В марте 1836 года на свет появился третий ребенок Карла Прусского и Марии Саксен-Веймар-Эйзенахской.
Новорожденной принцессе дали имя Мария Анна — малышка приходилась правнучкой русскому императору Павлу I и внучкой прусскому королю Фридриху Вильгельму III. На момент рождения принцессы в семье уже воспитывалось двое детей — Фридрих Карл и Луиза.

Анна выросла во дворце Глинике (Jagdschloss Glienicke) в Берлине-Ванзее и получила хорошее воспитание как будущая правительница, а также музыкальное образование, включая уроки игры на фортепиано у Франца Листа. Девочка интересовалась редкими вещами, популярными художниками и скульпторами, занималась музыкой и обладала отличным голосом. Кроме того, принцесса получила классическое образование и протестантское воспитание.

В 1852 году состоялась помолвка между 16-летней принцессой Марией Анной и наследником Гессен-Кассельского ландграфства Фридрихом Вильгельмом Гессенским, которому на тот момент уже исполнилось 32 года. Спустя 2 месяца после 17-летия принцессы, 26 мая 1853 года, состоялась свадьба: многочисленные гости собрались во дворце Шарлоттенбург в Берлине. После окончания пышных торжеств новоиспеченные супруги отправились в Копенгаген.

Принц Фридрих Вильгельм относился к молодой супруге с большой заботой и уважением. Вероятно на него повлияла смерть при родах первой супруги — Великой княжны Александры Николаевны (Адини), которая приходилась принцессе Марии Анне двоюродной тетей.

От данного союза на свет появилось шестеро детей: Фридрих Вильгельм, Елизавета, Александр, Фридрих Карл, Мария и Сибилла.

После аннексии Гессен-Касселя Пруссией в 1866 году супруги проводили много времени во дворце Румпенхайм (ныне часть Оффенбаха) и дворце Филиппсруэ (Ханау). Дом супругов Гессен-Кассельских постепенно стал центром светской жизни: Мария Анна славилась гостеприимной, дружелюбной и радушной хозяйкой.
Мария Анна поддерживала музыкальный круг общения с такими известными музыкантами, как Иоганнес Брамс, Клара Шуман, Антон Григорьевич Рубинштейн, сказочник Ханс Кристиан Андерсен, Юлиус Штокхаузен, Нильс Вильгельм Гаде и Иоганн Петер Эмилиус Хартманн.

После смерти мужа, скончавшегося в 1884 году во Франкфурте-на-Майне, Анна приобрела дворец в районе Вестенд во Франкфурте в качестве резиденции вдовы. Выраженная религиозная склонность, череда смертей в семье и знакомство с епископом Майнца Вильгельмом Эммануэлем фон Кеттелером привели Анну к официальному обращению в католицизм.
Это вызвало тогда большой резонанс. В результате император Вильгельм II исключил её из семьи.

Анны не стало в возрасте 82 лет 12 июня 1918 года. Папа Бенедикт XV передал умирающей личное благословение. Согласно высказанной ею просьбе, похоронили Марию Анну в кафедральном соборе Фульды под алтарем Святой Анны.

Портрет работы Ф. К. Винтерхальтера,1858 г 
Портрет работы В.Рихтера. Около 1855 г